富顺地区宫颈病变患者HPV感染与宫颈病变程度的关系

   目的 探讨四川富顺地区不同程度宫颈病变患者人乳头瘤病毒(HPV) 感染与宫颈病变的关系。 方法 应用基因芯片技术对富顺地区295例妇女不同程度宫颈病变样本,分为慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、乳头状瘤及宫颈癌6组,分别进行HPV基因分型检测。结果 (1)HPV总感染率为58.98% , 各组独立性x2及线性趋势x2检验差异均有统计学意义 (P<.5),其中,慢性炎症组为28.1%,与其余各组差异有统计学意义(P<.5),乳头状瘤组为92.86%,与慢性炎症和CINI组差异有统计学意义(P<.5)。(2)HR-HPV感染率为63.73%,独立x2及线性趋势x2检验差异均有统计学意义(P<.5),其中,宫颈癌组(95.35%)与炎症(35.54%)、CINI(77.27%)及乳头状瘤组(57.14%)差异有统计学意义(P<.5)。(3)LR-HPV感染率为21.36%,乳头状瘤组(92.86%)与其余各组差异均有统计学意义(P<.5),宫颈癌组(27.91%)与炎症组(13.22%)差异有统计学意义(P<.5)。 结论 富顺地区妇女不同程度的宫颈病变与HPV及HR-HPV感染率有关,且有随感染率升高而病变程度加重的趋势。乳头状瘤的高危因素为LR-HPV感染。    关键词 四川富顺地区;人乳头瘤病毒;基因芯片技术;宫颈癌    中图分类号 R737.33 文献标识码 A 文章编号 295-616(213)19-18-3    宫颈癌是全球女性第二位最常见的恶性肿瘤1,虽然其发生发展是多因素共同作用的结果,但目前认为高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的主病因,并且HPV疫苗对    预防宫颈癌有明显的效果2-3。本研究旨在了解富顺地区女性HPV感染与宫颈病变程度的关系。    1 资料与方法    1.1 一般资料    211年5月~213年3月,年龄2~7周岁,在泸州医学院附属医院、富顺县人民医院、富顺县妇幼保健院就诊及手术切除的295例宫颈病变患者(宫颈脱落细胞样本155例,石蜡样本14例)。    1.2 研究方法    1.2.1 标本采集 由上述医院取宫颈脱落细胞,制成细胞悬液保存在专门的取样器皿中,粘贴患者条码,随后送实验室保存于4℃冰箱中,3d内完成检测。宫颈脱落细胞准备如方莉等4所述。石蜡样本取自泸州医学院附属医院及富顺县人民医院病理科库。    1.2.2 HPV分型检测 利用GPMT W26系统,可同时检测24种不同亚型的HPV,包括高危型16种,即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和81;低危型8种,即HPV6、11、4、42、43、44、54和7。DNA取试剂盒、PCR Taq-扩增混合液,基因分析阳性对照液池内控品、杂交缓冲液、HPV基因芯片、基因分型分析仪及PCR仪均由北京金菩嘉有限责任公司供,具体操作如我们已报道所述5。    1.3 统计学方法    采用Microsoft Excel 23和SPSS13.软件进行数据处理和统计分析。感染构成比间采用x2检验,相关性分析采用独立性x2及线性趋势x2检验,P<.5为差异有统计学意义。   2 结果    2.1 宫颈病变程度与HPV感染的关系    295例患者包括慢性炎症、CINI、CINII、CINIII、乳头状瘤/尖锐湿疣、原位及浸润性癌,各组例数分别为121、44、35、38、14和43例。(1)HPV总检出阳性率为58.98%(174/295),高危型感染率63.73%(188/295),低危型感染率为21.36%(63/295),单一感染率为4%(118/295)。(2)不同程度的宫颈病变HPV感染率情况慢性炎症组HPV感染率为28.1%,与其余各组差异均有统计学意义(P<.5);乳头状瘤组HPV感染率为92.86%,与慢性炎症组及CINI组有统计学意义(x2=23.187,P<.5;x2=5.497,P<.5);各组独立性x2检验x2=92.658, P<.5,列联系数R=.489,及线性趋势x2检验x2=77.33,P<.5。(3)HR-HPV感染情况宫颈癌组与炎症组、CINI、乳头状瘤组差异存在统计学意义(x2=23.187,P<.5;x2=5.497,P<.5;x2=12.778,P<.5);各组独立性x2检验x2=78.28,P<.5,列联系数R=.458,线性趋势x2检验x2=53.177,P<.5。(4)LR-HPV感染情况乳头状瘤组(92.86%)最高与其余各组差异均有统计学意义(P<.5),宫颈癌组与炎症组差异存在统计学意义(x2=4.831,P<.5)。(5)单一感染情况乳头状瘤组最高与炎症组、CINI组差异存在统计学意义(x2=3.183,P<.5;x2=9.466,P<.5),炎症组最低与CINI组差异有统计学意义(x2=5.925,P<.5),CINII各组差异无统计学意义(x2=1.59,P>.5)。详见表1。 
  2.2 高、低危HPV亚型与宫颈病变的关系 
  在174例阳性标本中,不同HPV亚型在不同宫颈病变中的分布情况如表2所示。(1)高危型HPV亚型感染率中HPV16(25.42%)最高,与其余各高危型差异均有统计学意义(P<.5),其次分别是58、52和81,但HR-HPV各亚型在不同宫颈病变中的分布差异无统计学意义(P>.5)。 
  (2)LR-HPV6、11和43感染率和在不同宫颈病变中的分布差异均无统计学意义(P>.5)。
  3 讨论 
  明确HPV感染与宫颈病变的相关性及其亚型分布特 
  点,对HPV所致疾病的防治及相应疫苗开发应用有着重的指导意义。本研究主采用基因芯片技术,对富顺地区295例不同宫颈病变患者HPV感染状况进行分析,24种待测亚型均有检出。如表1所示,慢性炎症组总体HPV感染率最低且与其余各组均有统计学差异;乳头状瘤组感染率最高,但只与慢性炎症组和CINI组有统计学差异;各组独立性x2及线性趋势x2检验均显示有统计学意义。同样,高危HPV感染率各组独立性x2及线性x2检验也均有统计学意义。宫颈癌组与炎症组、CINI、乳头状瘤组差异有统计学意义。以上说明富顺地区宫颈病变妇女总HPV感染率及HR-HPV感染率与不同程度的宫颈病变程度有关系,且有随宫颈病变程度加重而升高的趋势,示HR-HPV是宫颈癌和高度上皮内瘤变的危险因素。这与国内杨松等6研究结果一致。LR-HPV检测显示,乳头状瘤组感染率最高,与其余各组差异均有统计学意义,说明乳头状瘤的高危因素是LR-HPV感染。宫颈癌组LR-HPV感染率比炎症组显著增高,这种差异是否示宫颈组织癌变后更易合并低危型HPV感染,或是由于此次检测的样本量有限所致,还需大样本量来进一步研究证实。 
  从感染型别上看,富顺地区宫颈病变妇女低危型以HPV6、11和43最为常见,各低危亚型在不同宫颈病变中的分布差异也无统计学意义,可能与感染低危型HPV样本量较少有关。高危型HPV感染以HPV16最高,其次分别是58、52和81,但HR-HPV各亚型在不同宫颈病变中的分布差异无统计学意义。考虑到样本量不多的情况,该结论不能说明不同高危型别HPV与宫颈病变程度无关,但结合以上结果仍可得出HPV16是富顺地区宫颈病变的优势型别的结论。Masayoshi等7的报道显示,日本妇女宫颈病变达CINIII者感染HPV亚型前4位依次为HPV16、52、58和31,并指出CINII发展为CINIII的进程和概率依赖于HPV基因亚型。Jorge等8报道委内瑞拉地区妇女宫颈病变为CINIII和浸润性宫颈癌常见HPV感染亚型依次为16、18、31和33,在CINII宫颈病变中依次为HPV16、31、51和52,并且HPV16或18在CINIII病变中感染率更高。Miranda等9报道巴西地区妇女宫颈组织细胞学正常者常见HPV感染为16、6、61、83、66。罗招云等1报道潮州地区妇女伴有HPV52、16、58、68、33和18感染者发生宫颈癌的比例大幅度增加。Bao等11的报道中18型感染率也较高,而本次研究中18型在高危型中比例较低(8/188),原因可能仍与样本量较少有关。以上均说明HPV16是高度宫颈病变的危险因素,与国内Jia等12报道的一致。 
  总之,富顺地区宫颈病变妇女HPV及HR-HPV感染率与不同程度的宫颈病变有关,且有随感染率升高而宫颈病变程度加重的趋势。HR-HPV是宫颈癌和高度上皮内瘤变的危险因素,LR-HPV是尖锐湿疣等良性性传播疾病的主危险因子。 
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